Name | SHOX-Gen
Synonyme | CNE, SHOXY, Kleinwuchs, Mesomele Dysplasie Typ Langer LMD, Léri-Weill-Dyschondrosteose LWD; OMIM: 312865 / 300582, 249700, 127300
| Gruppe | Molekulargenetik
| Material | EDTA-Blut
| Methode | DNA-Sequenzierung, MLPA
| Messgenauigkeit |
Sensitivität zum Nachweis pathogener Varianten >98%
| Präanalytik |
DNA Sequenzierung, MLPA,
| Transport |
Postversand möglich
| Abrechnung |
Preis auf Anfrage
| Beschreibung |
Veränderungen im SHOX-Gen (Short stature homeobox) oder das Vorliegen in nur einer Kopie im Genom (Haploinsuffizienz) sind beim Menschen mit Kleinwuchs assoziiert.
| Das SHOX-Gen ist in der s.g. pseudo-autosomalen Region sowohl auf dem X- als auch auf dem Y-Chromosom lokalisiert und wird von beiden Chromosomen exprimiert. Die Sequenz des Gens selbst als auch die s.g. Nicht-Kodierenden-Kontrollelemente (CNEs) sind auf beiden Chromosomen identisch. Das SHOX-Protein fungiert als Transkriptionsfaktor insbesondere bei der Knochenentwicklung. Mutationen im SHOX-Gen, einschließlich großer Deletion/Duplikationen in den CNEs, sind mit einer Reihe von Kleinwuchs-assoziierten Erkrankungen verbunden. Ca. 70-85% der bekannten Mutationen sind große Deletionen /Duplikationen und 20-25% entfallen auf Punktmutation oder kleine Insertions-/Deletionsvarianten. Die Mesomele Dysplasie Typ Langer (LMD) wird durch homozygote oder compound heterozygote Mutationen der beiden SHOX-Allele verursacht. Es treten charakteristische Deformitäten und Verkürzungen der Gliedmaßen auf, die von einem disproportionierten Kleinwuchs unterhalb der 2. Perzentile in der entsprechenden Altersgruppe begleitet sind. Die Die Léri-Weill-Dyschondrosteose (LWD) stellt die mildere Verlaufsform der Erkrankung dar, die in Regel von heterozygoten Varianten oder großen Deletionen des SHOX-Gen und/oder der regulativen CNE-Elemente verursacht wird. Außerdem werden bei Patienten mit idiopathischen Kleinwuchs (ISS) in geringem Umfang Mutationen im SHOX-Gen nachgewiesen. Quellen |
orphanet (https://www.orpha.net/de/disease/detail/314795, https://www.orpha.net/de/disease/detail/240, https://www.orpha.net/de/disease/detail/2632)
| GeneReviews (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1215/) |
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